Il giovane Hellboy e il professor Bruttenholm si ritrovano bloccati su un'inquietante isola in America del Sud durante uno dei loro viaggi di ricerca, ma l'isola si rivela essere tutt'altro che un paradiso tropicale: è infatti infestata da ogni tipo di mostro che la mente umana possa immaginare! Lo sconosciuto salvatore che li aiuta a uscire da quell'incubo equatoriale è uno degli eroi di Hellboy, ma l'isola non ha esaurito le minacce che para davanti ai due malcapitati, e un antico Male che la protegge si risveglia trascinando Hellboy e i suoi alleati in una disperata battaglia.